طفرة الجينات الاندماجية EML4-ALK البشرية

تُستخدم هذه المجموعة للكشف النوعي عن 12 نوعًا من الطفرات لجين الاندماج EML4-ALK في عينات من مرضى سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة في المختبر.نتائج الاختبار هي للمرجع السريري فقط ولا ينبغي استخدامها كأساس وحيد للعلاج الفردي للمرضى.يجب على الأطباء إصدار أحكام شاملة على نتائج الاختبار بناءً على عوامل مثل حالة المريض، ومؤشرات الدواء، والاستجابة للعلاج، ومؤشرات الاختبارات المعملية الأخرى.سرطان الرئة هو الورم الخبيث الأكثر شيوعًا في جميع أنحاء العالم، و80% إلى 85% من الحالات هي سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC).يعد الاندماج الجيني للبروتين الشبيه بالبروتين المرتبط بالأنيبيبات الدقيقة شوكيات الجلد 4 (EML4) وسرطان الغدد الليمفاوية الكشمي كيناز (ALK) هدفًا جديدًا في NSCLC، ويقع EML4 وALK على التوالي في نطاقي P21 وP23 البشريين على الكروموسوم 2 ويفصل بينهما حوالي 12.7 مليون زوج أساسي.تم العثور على ما لا يقل عن 20 متغيرًا اندماجيًا، من بينها طفرات الاندماج الـ 12 في الجدول 1 شائعة، حيث يكون الطافر 1 (E13؛ A20) هو الأكثر شيوعًا، يليه الطفرات 3a و3b (E6؛ A20)، وهو ما يمثل حوالي 33% و29% من المرضى الذين يعانون من جين EML4-ALK الاندماجي NSCLC، على التوالي.مثبطات ALK التي يمثلها Crizotinib هي أدوية تستهدف جزيئات صغيرة تم تطويرها لطفرات دمج الجينات ALK.عن طريق تثبيط نشاط منطقة تيروزين كيناز ALK، وحجب مسارات الإشارات غير الطبيعية في اتجاه مجرى النهر، وبالتالي تثبيط نمو الخلايا السرطانية، لتحقيق العلاج المستهدف للأورام.أظهرت الدراسات السريرية أن Crizotinib لديه معدل فعال يزيد عن 61% في المرضى الذين يعانون من طفرات الاندماج EML4-ALK، في حين أنه ليس له أي تأثير تقريبًا على المرضى من النوع البري.ولذلك، فإن اكتشاف طفرة الاندماج EML4-ALK هو الفرضية والأساس لتوجيه استخدام أدوية Crizotinib.