طفرة جينية فيوجن ROS1 البشرية

ROS1 هو كيناز التيروزين عبر الغشاء لعائلة مستقبلات الأنسولين.تم تأكيد جين الاندماج ROS1 باعتباره جينًا مهمًا آخر لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة.كممثل لنوع فرعي جزيئي فريد جديد، فإن حدوث جين الاندماج ROS1 في NSCLC حوالي 1% إلى 2% ROS1 يخضع بشكل رئيسي لإعادة ترتيب الجينات في إكسوناته 32 و34 و35 و36. بعد دمجه مع جينات مثل CD74، EZR وSLC34A2 وSDC4، سيستمر في تنشيط منطقة كيناز التيروزين ROS1.يمكن أن يقوم كيناز ROS1 المنشط بشكل غير طبيعي بتنشيط مسارات الإشارات النهائية مثل RAS/MAPK/ERK، وPI3K/Akt/mTOR، وJAK3/STAT3، وبالتالي المشاركة في تكاثر الخلايا السرطانية وتمايزها وانتشارها، والتسبب في السرطان.من بين طفرات الاندماج ROS1، يمثل CD74-ROS1 حوالي 42%، ويمثل EZR حوالي 15%، ويمثل SLC34A2 حوالي 12%، ويمثل SDC4 حوالي 7%.أظهرت الدراسات أن موقع ربط ATP للمجال التحفيزي لـ ROS1 كيناز وموقع ربط ATP لـ ALK كيناز لهما تماثل يصل إلى 77٪، لذا فإن مثبط الجزيء الصغير ALK tyrosine kinase crizotinib وما إلى ذلك له تأثير علاجي واضح. في علاج NSCLC مع طفرة اندماج ROS1.ولذلك، فإن الكشف عن طفرات الاندماج ROS1 هو الفرضية والأساس لتوجيه استخدام أدوية الكريزوتينيب.